目前，肺癌已成為我國發(fā)病率和死亡率均處于第一位的癌種。今年1月，國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國新發(fā)肺癌病例占惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)的20.03%，因肺癌死亡人數(shù)約為63.1萬例，占惡性腫瘤死亡總數(shù)的26.99%。

　　從1933 年第一例成功的肺癌切除手術(shù)至今，人類與肺癌的斗爭(zhēng)已有近百年的歷史。進(jìn)入21世紀(jì)，肺癌的治療更是突破性地出現(xiàn)了單克隆抗體藥物、酪氨酸激酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑（PD-1、PD-L1）這三大類靶向藥物。

　　這些藥物在設(shè)計(jì)與作用中體現(xiàn)出的智慧與哲學(xué)，在很多方面與《孫子兵法》的作戰(zhàn)指導(dǎo)思想有異曲同工之妙。今天就以這三類肺癌靶向藥物為例，談?wù)勀[瘤靶向藥物的“三十六計(jì)”。

　　釜底抽薪——單克隆抗體（貝伐單抗）

　　釜底抽薪，“三十六計(jì)”中的第十九計(jì)，意思是把柴火從鍋底抽掉，才能使水止沸。比喻從根本上解決問題，也指暗中進(jìn)行破壞。

　　與正常的組織和細(xì)胞一樣，腫瘤細(xì)胞的生長離不開各種營養(yǎng)，而給它們供養(yǎng)的正是血管。腫瘤作為一種變異的細(xì)胞，其特點(diǎn)在于生長迅速。但普通的血管無法提供這種快速生長所需的營養(yǎng)，因此腫瘤細(xì)胞便自發(fā)地制造出許多新生血管，打通各種“管道”，從全身不斷搶奪吸收各種養(yǎng)分，這也是導(dǎo)致腫瘤患者身體迅速消瘦，但腫瘤細(xì)胞卻快速生長的原因。

　　令水停止沸騰，最好的辦法就是釜底抽薪。同理，想讓腫瘤細(xì)胞死亡，最好的方法就是截?cái)嘞蚱涮峁I養(yǎng)的管道，這恰好是腫瘤靶向藥物貝伐單抗的作用原理。

　　貝伐單抗能夠抑制腫瘤血管的特定靶點(diǎn)，從而抑制血管內(nèi)皮的生長，使新生血管無法產(chǎn)生，也就截?cái)嗔讼蚰[瘤供養(yǎng)的管道，最終“餓死”腫瘤。

　　擒賊擒王——酪氨酸激酶抑制劑（替尼類）

　　此計(jì)為攻打敵軍主力，捉住敵人首領(lǐng)，這樣就能瓦解敵人的整體力量?！巴旃?dāng)挽強(qiáng)，用箭當(dāng)用長。射人先射馬，擒賊先擒王。”作戰(zhàn)時(shí)要先把敵方的主力摧毀，俘虜其領(lǐng)導(dǎo)人，敵軍一旦失去指揮，就會(huì)不戰(zhàn)而潰。

　　每月理發(fā)1次，每4天剪1次指甲，這是因?yàn)槟闵眢w的組織和細(xì)胞接收到了身體發(fā)來的生長信號(hào)，于是不停地生長。

　　但眉毛和睫毛即使不修剪也無法長得跟頭發(fā)一樣長；頭發(fā)長到1.5米左右就會(huì)逐漸停止生長……為什么人體的各種細(xì)胞和組織不會(huì)無限生長呢？

　　原來它們?cè)谏L過程中不僅會(huì)收到身體傳來的生長信號(hào)，還會(huì)收到抑制信號(hào)。當(dāng)細(xì)胞和組織接收到抑制信號(hào)時(shí)，其生長速度會(huì)受到控制。

　　而腫瘤卻自己給自己發(fā)號(hào)施令，源源不停地傳遞生長信號(hào)，使細(xì)胞的生長速度不受人體的控制，造成了腫塊的瘋長。

　　酪氨酸激酶抑制劑（替尼類藥物，如吉非替尼、克唑替尼、奧西替尼）的作用正是抑制細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)其凋亡。

　　就如同一個(gè)軍隊(duì)，沒有統(tǒng)領(lǐng)發(fā)號(hào)施令，便無法前進(jìn)和開戰(zhàn)。

　　圍魏救趙——PD-1、PD-L1

　　圍魏救趙是“三十六計(jì)”中相當(dāng)精彩的一種智謀。它的精彩之處在于，以逆向思維的方式，以看起來舍近求遠(yuǎn)的方法，繞開問題的表面現(xiàn)象，從事物的本源上去解決問題，從而取得一招致勝的神奇效果。

　　最近大熱的免疫調(diào)節(jié)劑PD-1、PD-L1正是用到了圍魏救趙的邏輯。目前PD-1在我國上市的代表藥物有K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）。

　　正常人體都有一支保衛(wèi)健康的“國防軍”，那就是免疫系統(tǒng)，它們可以保護(hù)人體不受各種細(xì)菌、病毒以及腫瘤細(xì)胞的侵害。

　　這支“國防軍”中有一個(gè)很重要的組成部分——T細(xì)胞“巡邏部隊(duì)”。即便是正常的人體，每天也在產(chǎn)生數(shù)以千計(jì)的腫瘤細(xì)胞。而你之所以沒有出現(xiàn)腫瘤，正是得益于這支T細(xì)胞“巡邏部隊(duì)”，它們每天在體內(nèi)不停地“巡邏”，從而及時(shí)地發(fā)現(xiàn)和消滅對(duì)人體有害的細(xì)菌、病毒和腫瘤細(xì)胞。

　　但是有些狡猾的腫瘤細(xì)胞會(huì)使用金蟬脫殼的計(jì)謀，在其細(xì)胞表面釋放一種特殊的蛋白質(zhì)PD-L1。PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白相結(jié)合，會(huì)令T細(xì)胞誤認(rèn)為這些以PD-L1進(jìn)行偽裝的腫瘤細(xì)胞是無害的，它們便能成功逃脫。除此以外，這些腫瘤細(xì)胞還會(huì)通過PD-L1降低T細(xì)胞活性，導(dǎo)致T細(xì)胞凋亡瓦解，抑制T細(xì)胞增殖。

　　為了使人體的T細(xì)胞得到解放，利用人體自身的免疫力去殺死腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到“圍魏救趙”的目的，人們發(fā)明了PD-1/ PD-L1抑制劑。

　　PD-1抑制劑與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白相結(jié)合，這樣腫瘤細(xì)胞就不能再與T細(xì)胞表面的PD-1相結(jié)合，于是T細(xì)胞又可以正常地識(shí)別和消滅細(xì)胞了。正如圍魏救趙一樣，從根本上解決了問題，一招制勝。

　　溫馨提示：

　　在與腫瘤的斗爭(zhēng)中，人類的智慧得到了最大程度地體現(xiàn)，取得了許多重大成就，無數(shù)人的生命因此而得到拯救。但目前腫瘤仍未被戰(zhàn)勝，這也鞭策著我們要不斷地探索新的藥物，尋求新的療法。希望未來人與藥物之間能夠默契配合，最終戰(zhàn)勝腫瘤。